Применение Рибавирина с Софосбувиром, Даклатасвиром, Велпатасвиром, и Ледипасвиром

В лечении гепатита С Софосбувир комбинируют с каким-либо другим препаратом прямого противовирусного действия (ПППД). В схемы лечения могут включать Рибавирин. Лечение гепатита Рибавирином, Софосбувиром, Велпатасвиром, Даклатасвиром увеличивает шансы на выздоровление.

Рибавирин – что за препарат

Рибавирин – средство с противовирусным действием.

Формы выпуска препарата:

• Таблетки для приема внутрь 200 мг
• Капсулы для приема внутрь 100, 200, 400 мг
• Ампулы и флаконы с лиофилизированным порошком для разведения и внутривенного введения.

Для лечения гепатита С показаны таблетки или капсулы 200 мг. Инъекционные формы здесь не используют. Примечательно, что сам по себе Рибавирин не обладает противовирусной активностью. Но после приема внутрь это средство подвергается обменным или метаболическим превращением. Образовавшиеся продукты обмена, метаболиты, угнетают воспроизведение или репликацию HCV, вируса гепатита С.

Метаболиты Рибавирина блокируют вирусный фермент инозинмонофосфатдегидрогеназу (ИМФ). Без этого фермента не образуется гуанозинтрифосфат (ГТФ), необходимый для транскрипции, образования РНК во время размножения вируса гепатита С.

В итоге вирусная РНК не образуется. Затрудняется синтез структурных и неструктурных вирусных белков, необходимых для создания новых вирусных частиц, вирионов. Рибавирин угнетает только лишь вирусную РНК. На клетки тканей он не действует, и потому безопасен.

Когда назначают Рибавирин

При гепатите С самостоятельное использование Рибавирина не сопровождается выздоровлением. Возможно, это связано с тем, что препарат подавляет лишь одну фазу размножения вируса.

Низкая эффективность может быть обусловлена неспецифическим действием. Ведь помимо гепатита С препарат используют для лечения других заболеваний, вызванных РНК и ДНК содержащими вирусами:

• вирус простого герпеса
• респираторный синцитиальный вирус
• вирусы гриппа и парагриппа
• аденовирусы
• цитомегаловирус
• вирусные возбудители геморрагических лихорадок
• некоторые виды онкогенных вирусов, способных вызывать злокачественные новообразования.

Что касается гепатита С, первоначально Рибавирин использовался с синтетическими аналогами интерферона. По замыслу интерфероны усиливают естественную иммунную защиту против HCV, а Рибавирин угнетает вирусную репликацию. В итоге вирус погибает, и наступает выздоровление.

Как часто бывает, реальность обманула ожидания. После курса лечения интерферон + Рибавирин выздоровели немногие. У большинства пациентов после непродолжительного улучшения болезнь рецидивировала. Не помогло даже пегилирование, соединение интерферона с полиэтиленгликолем с увеличением продолжительности лечебного действия.

Неудобство лечения связано с тем, что из-за подкожного введения интерферонов требуется госпитализация в стационар. При этом нередко развиваются побочные эффекты в виде обменных расстройств, нарушения функции внутренних органов.

Прорыв в лечении гепатита С произошел в 2013 г., когда американская компания Гилеад Сайенсиз создала Софосбувир, препарат, нарушающий процесс транскрипции РНК HCV. Вскоре были созданы другие ПППД – Даклатасвир, Велпатасвир, Ледипасвир. Эти средства угнетают другие фазы репликации вируса – образование новых вирионов, и их выход из клеток печени.

Американские аналоги стоят очень дорого. Чтобы удешевить лекарства, Гилеад предоставила индийским фармацевтам лицензии на изготовление дженериков, копий своей продукции. Индийские дженерки недорогие, но качественные.

В них Софосбувир сочетается с Даклатасвиром, Ледипасвиром, или Велпатасвиром. В большинстве случаев этого бывает достаточно. Но иногда в лечение добавляют Рибавирин.

• Софосбувир и Даклатасвир плюс Рибавирин назначают при Iа и III генотипе HCV пациентам, у которых гепатиту С сопутствует ВИЧ, гепатит осложнился циррозом печени, или предыдущее лечение пегилированными интерферонами было безуспешным.
• Софосбувир Велпатасвир Рибавирин показан пациентам с III генотипом, с коинфекцией ВИЧ, наличием цирроза, или предшествующем безрезультатным лечением интерферонами.
• Софосбувир Ледипасвир Рибавирин используют при Iа генотипе, с коинфекцией ВИЧ, циррозом печени, или неудачно проведенном лечении интерферонами.

Как принимают Рибавирин с Софосбувиром, Даклатасвиром, Велпатасвиром, и Ледипасвиром

Чтобы вылечить гепатит С, важно знать, как принимать Софосбувир, Даклатасвир, Рибавирин. ПППД принимают по 1 таб. ежедневно, вне зависимости от приема пищи. Таблетку не разжевывают, не раскусывают, и запивают водой. Важно, чтобы это происходило в одно и то же время суток, и между приемами выдерживались равные промежутки.

Рибавирин принимают во время еды утром и вечером. Доза Рибавирина с Софосбувиром зависит от массы тела:

• менее 65 кг – 800 мг, по 2 таб. утром и вечером
• 65-85 кг – 1000 мг, 2 таб. утром, и 3 таб. вечером
• более 85 кг – 1200 мг, по 3 таб. утром и вечером.

Таблетки глотают целиком, запивают водой. Прием пищи при гепатите С может спровоцировать рвоту. Как принимать Софосбувир и Рибавирин в этих случаях? Если между приемом таблеток и последующей рвотой прошло менее 2 ч., таблетки нужно выпить заново. Если прошло более 2 ч., таблетки успели всосаться в кишечнике, и в повторном приеме необходимости нет. Полагают, что жирная пища повышает эффективность Рибавирина. Но эта точка зрения пока не нашла объективного подтверждения.

Побочные реакции после приема Рибавирина

Прием лекарства может сопровождаться негативными явлениями.

• Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, эмоциональная лабильность с раздражительностью и агрессивностью, общая слабость, дрожание конечностей, повышенная или сниженная кожная чувствительность (гиперестезия или гипестезия), парестезии (ощущение покалывания, жжения, онемения).
• Сердечно-сосудистая система: учащение или урежение сокращений сердца с ощущением сердцебиения, повышение или снижение артериального давления.
• Дыхательная система: одышка, сухой кашель.
• Желудочно-кишечный тракт: отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запор, метеоризм, желтуха.
• Мочеполовая система: снижение либидо, у женщин – ПМС, аменорея, дисменорея, меноррагии, у мужчин – простатит.
• Эндокринная система: недостаточная функция щитовидной железы (гипотиреоз).
• Кровь: гемолитическая анемия, снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов.
• Опорно-двигательный аппарат: мышечные и суставные боли.
• Полость рта: ощущение сухости, стоматит, глоссит.
• Глаза: слезотечение, ухудшение зрения, конъюнктивит.
• ЛОР органы: ухудшение слуха, отит, ринит, синусит, фарингит.
• Прочие: сухость кожи, ломкость и выпадение волос, аллергические реакции с кожной сыпью, бронхоспазмом, отеком Квинке.

Вовсе не обязательно, чтобы эти побочные эффекты наблюдались при лечении Рибавирином. Многие из них отмечаются редко у небольшой части пациентов, и быстро проходят. Вопрос о прекращении лечения решается индивидуально.

В любом случае, при первых же признаках аллергии прием Рибавирина необходимо прекратить. Препарат оказывает тератогенное действие – вызывает уродства у плода. Поэтому он запрещен во время беременности и грудного вскармливания.